Drug metabolism and chemotherapy resistance

Development of drug resistance is a major limitation of chemotherapeutic treatment of cancer Resistance arises as a consequence of the genomic instability of tumour cells, and usually relies on the perversion of mechanisms used by normal cells to protect themselves against environmental toxic agents. One of these mechanisms is the increased expression of xenobiotic metabolising enzymes, in an attempt to reduce drug activation or enhance its detoxification. Cytochromes P450 are a family of enzymes responsible for biotransformation of both xenobiotic and endogenous compounds. These enzymes can metabolise a number of chemotherapeutic drugs and thus they have the potential to influence the sensitivity of tumour cells to anticancer agents. Incubation of Adriamycin and Vincristine with recombinant cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) was shown to decrease their toxic effects on A549 cells Epithelial lung BEAS-2B cells transfected with CYP3A4 cDNA showed a modest increase in resistance to Adriamycin, which was reversed when simultaneously treated with the CYP3A inhibitor 17a-ethynyl oestradiol (17 AEE) Treatment of HL60 cells with the CYP1B1 inducer 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) did significantly increase mRNA expression and ethoxyresorufm-O-deethylase (EROD) activity of this enzyme, but failed to induce changes in the toxicity profiles of 5-fluorouracil, Cisplatin, Taxol or Taxotere Pulse selection of MCF-7 cells with Taxotere increased Taxotere resistance and greatly enhanced expression of CYP1B1 mRNA and EROD activity Knock-down of CYP1B1 expression by siRNA resulted in decreased cell survival, but did not substantially enhance Taxotere toxicity. The role of P450 NADPH reductase was also investigated, and it was found that MDA 231 cells transfected with this enzyme were more sensitive to Mitomycin C, Adriamycin and 5-fluorouracil-induced toxicity. This appeared to be due to increased oxidative stress as evidenced by lower NADPH levels and increased ROS production in MDA R4 cells. Expression of a set of key enzymes involved in glutathione turnover was also found to be altered in a panel of drug-selected cell lines In order to study the mechanisms involved in the development of resistance, two metabolically competent cell lines were pulse-selected with Taxol, Taxotere and Cisplatin. These cells showed increased resistance to the drugs they were pulsed with and also displayed cross-resistance to taxanes and Vincristine Expression of CYP3A4 and CYP3A5 was increased in pulse-selected cells as compared to their parental counterparts, the same was found of MDR1. To analyse the role of these proteins in drug resistance, combination assays were performed with cytotoxic drugs in the presence of a CYP3A inhibitor, an MDR1 inhibitor or both Simultaneous treatment with 17 AEE did not appreciably affect Taxol toxicity in any of the cell lines tested, however, combination of Taxotere with the MDR1 inhibitor GF120918 dramatically enhanced the toxicity of the anticancer drug. The study of xenobiotic metabolism enzymes in tumours could result in the discovery of novel and attractive targets for adjuvant therapy that can maximise the effect of chemotherapeutic agents and circumvent some types of resistance

Is it appropriate protective figure "Plant Micro-Reserves" to protect tree species? The example of Betula pendula subsp. fontqueri in "La Garganta de los Caballeros" (Ávila)

The figure of protection "micro-reserves" was created in the Region of Valencia (ANONYMOUS, 1994) with the aim of protecting endangered plant species. This is one of the areas of greatest floristic richness and uniqueness of the western Mediterranean. In this area rare, endemic or threatened vascular flora has a peculiar distribution: they appear to form small fragments spread over the entire region (LAGUNA, 1994; LAGUNA, 2001) The protection of every these small populations of great scientific value has significant challenges. It doesn´t try to protect every species that set out in Annex IV of the by then existing Law 4 / 1989 (repealed in 2007), or to protect to the most ecological level with the creation of Natural Protected Area but an intermediate level: the plant community of small size. According to the decree: “as Micro-Reserve will be declared the natural parcels of land under 20 hectares that contain a high concentration of rare plants, endemic, threatened or of high scientific interest” (ANONYMOUS, 1994) . Of course, the statement of an area as micro-reserve carries certain prohibitions that are harmful to the vegetal communit

Biología reproductiva de Astragalus gines-lopezii Talavera et al.

Astragalus gines-lopezii Talavera et al. se encuentra incluido en la Lista Roja 2008 en la categoría En Peligro (EN). Es un endemismo de área de distribución muy reducida, que tan solo cuenta con 2 poblaciones y un escaso número de ejemplares (menos que 1000). Con el objetivo de detectar posibles amenazas, hemos estudiado diferentes aspectos de su biología reproductiva: 1.- Capacidad de producir semillas viables. De 50 individuos hemos contamos, in situ, el nº de inflorescencias y el nº de flores de cada una. Posteriormente colectamos las legumbres maduras y contamos, medimos y pesamos sus semillas. En laboratorio realizamos ensayos de germinación 2.- Análisis de la capacidad germinativa de la especie en su conjunto y de cada una de sus poblaciones Las semillas se incubaron a las Tas alternas 25/15ºC, fotoperiodo de 16 h/luz y 8/oscuridad. Unas, sin ningún tratamiento previo, alcanzaron porcentajes de germinación entre 0 % y 60 %, según los diferentes individuos; sin embargo, las escarificadas alcanzaron porcentajes finales entre 60 y 100 %. En conclusión, se puede afirmar que las semillas de Astragalus gines-lopezii presentan dormición física debida a su cubierta dura e impermeable al agua. En condiciones naturales, el progresivo desgaste de la cubierta seminal por diversos factores (erosión, microorganismos, variación de temperaturas, etc.) permiten la germinación de las semillas de esta especie de forma gradual

Caracterización ecológica de Astragalus gines-lopezii, un endemismo extremeño En Peligro (EN, LR2008)

Astragalus gines-lopezii Talavera et al. es un endemismo de la provincia de Badajoz que cuenta con menos de 1000 ejemplares en 2 poblaciones: la más importante está en la Sª de Mª Andrés, en un matorral dominado por Cistus albidus, con Genista hirsuta, Cistus monspeliensis, Teucrium gr. polium, Retama sphaerocarpa, Quercus coccifera, etc. y pies dispersos de encina (Quercus ilex ssp. ballota) y acebuches (Olea europaea var. sylvestris). La población de la Sª Calera, se encuentra en medios más antropizados: en un olivar y como ruderal. Los sustratos presentan pH en agua claramente básicos (entre 7,9 y 8,37) y en KCl oscila entre 7,3 y 7,6; ligados a unos contenidos significativos de carbonatos procedentes de rocas calizas compactas cuasi marmóreas. También destacan los contenidos de materia orgánica (entre 1,33 % y 3,56 %,) así como unos valores de nitrógeno total entre 0,31% y 0,15%. Se trata por tanto de suelos con altas tasas de descomposición de la materia orgánica (C/N ¿ 8). Desde el punto de vista físico presentan significativos contenidos de elementos gruesos (% elementos mayor que 2 mm ¿ 48 ) y con texturas en las que tiende a predominar la fracción limosa (% limo ¿ 50) Clima. La precipitación total anual oscila entre 754 y 650 mm y la temperatura media anual entre 16,2 y 15,3 ºC. Las medias de las máximas del mes más cálido 33,9 y las mínimas del mes más frío 3,48 º

Census, reproductive biology, and germination of Astragalus gines-lopezii (Fabaceae),a narrow and endangered endemic species of SW Spain.

Astragalus gines-lopezii Talavera, Podlech, Devesa & F.M.Vazquez (Fabaceae) is a threatened endemic species with a distribution restricted to a very small area in Badajoz Province (Extremadura Region, SW Spain) and only 2 populations are known.This species was catalogued in the "Endangered" category in the 2008 Red List and the 2010 Threatened Spanish Vascular Flora List. Despite its status as an endangered species, at present very little is known about the distribution, census, and reproductive biology of this species. In this study we have carried out anexhaustive census of A. gines-lopezii, and we have evaluated the production of flowers, fruits, and seeds and the existence or not of intra- and interpopulation variability in seed germination. Results have highlighted the high reproductive capacity of this species on the basis of a high production of flowers, fruits, and seeds. Mechanical scarification of seeds was effective for increasing germination. Thus, initial germination (22%-60%) was increased to 97%-99% when seeds were rubbed with sandpapers. A high intra- and interpopulation variability in seed germination was found in this species. A. gines-lopezii produces seeds with different degrees of physical dormancy, varying this grade among different individuals within a population

Evaluation of reproductive success in Senecio coincyi Rouy, a threatened species from Spain

Senecio coincyi Rouy (Asteraceae) is a threatened endemic species from the mountains of Sierra de Gredos, centraf western Spain. This species is protected by the Autonomous Community of Castile and León (Spain) and is included in the "In danger of extinction" category in the protected flora catalogue of that region. It was later catalogued as Vulnerable (VU) on the Red List of Threatened Spanish Vascular Flora (Moreno et al., 2008). In this paper, the results of a two-year investigation of S. coincyi population biology are shown. The aim of this work was to study several aspects of S. coincyi reproductive biology

Seed production and germination of the endangered species Astragalus gines-lopezii

Astragalus gines-lopeziiTalavera era/. {Fabaceae} is an endemic species from southwest Spain with a very limited area of distribution. There are only two known populations of this species, totaling less than 1000 individuals. This species was included on the Red List of Threatened Spanish Vascular Flora in 2008 in the category Endangered (EN) (Moreno 2008). The restricted area of distribution, limited number of individuals and their population structure could represent a high risk for survival of this species. Therefore, in order to detect potential threats, we have studied some key aspects of its reproductive biology. Fructification success and seed production were evaluated, and morphological and physiological seed variability were also studied

Recuperación del borde sur del centro histórico de Bogotá mediante el parque lineal San Agustín

La calle séptima es el límite sur del Centro Fundacional de la ciudad de Bogotá desde los cerros orientales corría el río San Agustín o Manzanares hasta unirse con el rio San Francisco determinando así el trazado de la ciudad. La memoria del agua en la ciudad ha sido olvidada por sus habitantes, evocar los recuerdos de lo que alguna vez fue el centro y la importancia que los ríos tuvieron para la subsistencia de la población, es lo que pretende evidenciar el eje ecológico. La propuesta del eje ecológico o parque lineal y el rescate del río San Agustín aportaría a la integración de todas las actividades existentes del lugar, con senderos peatonales, plazoletas, restauración de fachadas y cambios de usos en algunos inmuebles contribuiría a contrarrestar la desolación nocturna de gran parte de la zona, el deterioro físico de las áreas públicas y la perdida de sentido de pertenencia con el Centro Histórico.The seventh Street is the southern limit of the Foundation Center Bogota from the eastern hills ran the river Manzanares Augustine or until it joins the San Francisco river thus determining the layout of the city. The memory of water in the city has been forgotten by the locals, evoking memories of what once was the center and the importance rivers had for the subsistence of the population, which aims to show the green axis. The proposed linear park or green axis and the rescue of the San Agustin contribute to the integration of all existing activities of the site, with pedestrian paths, plazas, restoration of facades and changes in use in some buildings would help offset the devastation night much of the area, the physical deterioration of the public areas and loss of sense of belonging to the Historical Center.Arquitecto (a)Pregrad

Presentación de diagnóstico financiero y análisis bursátil de la empresa Intel Corporation de los años 2017 al 2020.

Este trabajo tuvo como objetivo analizar la situación financiera de INTEL Corporation, verificando sus indicadores y las estrategias competitivas utilizadas por la organización dentro de esta investigación siendo realizada con carácter descriptivo, basado en un diseño documental, donde nos enfocamos en describir las estrategias que tuvo para competir en el mercado internacional de la producción de microprocesadores, que es sin lugar a dudas, uno de centros de negocio con mayor convergencia comercial y por ende económica en todo el mundo. Los periodos para analizar corresponden a los años 2017/2018/2019/2020, donde nos adentraremos en los contextos de los mercados financieros con sus respectivos instrumentos y herramientas que pueden generar buenas prácticas en el manejo de sus recursos, a través de la administración de flujos de efectivo, monitoreo de los gastos y costos, diversificación de los portafolios y demás prácticas en pro de la generación del valor. En relación con el análisis de Instrumentos Financieros, se buscó realizar mediciones dentro del objeto de estudio, identificando sus registros contables de acuerdo con los resultados generados en los periodos indicados, de acuerdo con su clasificación como activos financieros, pasivos financieros e instrumentos de patrimonio. Por último, dentro del desarrollo del documento se logrará caracterizar los instrumentos de inversión, financiación, negociación y cobertura que maneja la compañía y de esta forma buscar tanto las deficiencias o limitaciones y recomendaciones que se encuentren en el desarrollo de la actividad ya que de esta forma las organizaciones que cotizan en bolsa miden su impacto e influencia en la economía global; mediante sus operaciones y resultados, brindando información si la empresa fue efectiva y eficiente en la obtención de resultados.The objective of this work was to analyze the financial situation of INTEL Corporation, verifying its indicators and the competitive strategies used by the organization within this investigation, being carried out with a descriptive character, based on a documentary design, where we focused on describing the strategies it had to compete in the international market for the production of microprocessors, which is, without a doubt, one of the business centers with the greatest commercial and therefore economic convergence throughout the world. The periods to analyze correspond to the years 2017/2018/2019/2020, where we will delve into the contexts of the financial markets with their respective instruments and tools that can generate good practices in the management of their resources, through the administration of cash flows, monitoring of expenses and costs, portfolio diversification and other practices in favor of value generation. In relation to the analysis of Financial Instruments, measurements were sought within the object of study, identifying its accounting records according to the results generated in the indicated periods, according to their classification as financial assets, financial liabilities and equity instruments. Finally, within the development of the document, it will be possible to characterize the investment, financing, negotiation and coverage instruments that the company manages and in this way look for both the deficiencies or limitations and recommendations that are found in the development of the activity since in this way how publicly traded organizations measure their impact and influence on the global economy; through its operations and results, providing information if the company was effective and efficient in obtaining results

Calidad de servicio de los guías oficiales de turismo desde la perspectiva del turista nacional, Centro Histórico de Lima 2017

El presente trabajo de investigación tiene como título “Calidad de servicio de los guías oficiales de turismo desde la perspectiva del turista nacional, Centro Histórico de Lima 2017”, es un tipo de estudio aplicada, de diseño no experimental y de corte transversal, y la naturaleza del estudio es cualitativa con un enfoque cuantitativo. Cuyo objetivo fue describir la calidad de servicio de los guías oficiales de turismo desde la perspectiva del turista nacional, Centro Histórico de Lima, 2017. El muestreo fue probabilístico con población desconocida y se tuvo que aplicar la formula estadística. Por lo tanto, la muestra estuvo conformada por 196 turistas nacionales quienes se les aplico la técnica de la encuesta. El instrumento de recolección de datos de la variable de estudio fue el cuestionario, el cual estuvo conformado por 30 preguntas que fueron validadas por 5 expertos y fue sometido a la prueba de Cronbach donde el nivel de confiabilidad fue de 0,836 esto demuestra que el instrumento tiene fiabilidad alta. De la misma manera las encuestas fueron procesadas y analizadas en el programa estadístico SPSS versión 22. Los resultados obtenidos dieron a conocer que el 96% de los turistas nacionales percibió una buena calidad en el servicio que brindaron los guías oficiales de turismo. Este resultado refleja que los guías oficiales de turismo se han preocupado por satisfacer las necesidades de los clientes, han trabajo en equipo, mostraron actitud, liderazgo y puntualidad